IFI > NYHEDER > 2011 nyheder > Universitetets guldmed...
12. maj 2011
Universitetets guldmedalje til Lykke Sylow
Ph.d.-studerende Lykke Sylow ved forskergruppen Molekylær Fysiologi har fået tildelt Københavs Universitets guldmedalje for sin prisopgave "Redegør for betydningen af actin-reorganisering for insulin- og kontraktionsmedieret glukoseoptagelse i skeletmuskler".
Formålet med prisopgaven var at undersøge betydningen af aktin-reorganisering for insulin- og kontraktionsmedieret glucoseoptagelse i skeletmuskler. Glucosehomeostasen er dysreguleret i Type 2 diabetes (T2D), som er karakteriseret ved en forringet glukose tolerance, delvist på grund af nedsat insulin-medieret glukoseoptagelse (insulinresistens).
På trods af fremskridt i behandlingsmulighederne er forekomsten af T2D steget alarmerende i Danmark, hvorfor det er ønskeligt at identificere nye terapeutiske muligheder. Flere studier har fundet defekt af aktin-reorganisering i insulinresistente muskler, inklusiv insulin-stimuleret aktivering af den aktin-regulerende GTPase, Rac1. Rac1 er derfor et potentielt farmaceutisk mål i behandling af T2D.
Målet med dette prisopgave essay var at undersøge Rac1's involvering i glukoseoptagelse via to forskellige signalveje aktiveret af insulin og muskelkontraktion. Hypotesen var at både insulin og kontraktion øger Rac1-aktiviteten, og at hæmning af Rac1 reducerer insulin- og kontraktionsstimuleret glukoseoptagelse.
Insulin, men ikke DNP (en mitochondriel uncoupler) og carbachol (en acetylcholine receptor agonist), øgede Rac1-aktiviteten i C2C12 muskel-museceller. Desuden aktiverede insulin Rac1 i muskler fra både mus og mennesker. Rac1 var ligeledes aktiveret af gang i human soleus og gastrocnemius muskler.
I C2C12 myotuber var basal 2-deoxy glukose (2-DG) optagelse reduceret af den farmakologiske Rac1-hæmmer, EHT1864 (EHT). Endvidere var insulin-, DNP-, og carbachol-stimuleret 2-DG optagelse og translokation af glukosetransportøren GLUT4 forhindret af EHT.
Derudover hæmmede det aktin-depolymeriserende stof, Latrunculin B (LB) insulin- og DNP-stimuleret GLUT4 translokation i L6 myoblast. Dette er i overensstemmelse med efterfølgende fund i isolerede soleus og EDL muskler fra mus, hvor EHT reducerede basal glukoseoptagelse med ~ 70% og forhindrede insulin- og kontraktionsstimuleret forøgelse af 2-DG-optagelse. LB hæmmede delvist glukose optagelse induceret af både insulin og kontraktion i disse muskler.
Disse fund er støttet af data der viser, at både insulin- og kontraktions-stimuleret glucoseoptagelse er markant nedsat soleus musklen i muskelspecifikke inducerbare Rac1 knockout mus. Dette studie indikerer at der er en betydelig rolle for aktin-reorganisering og Rac1 i insulin- og kontraktionsstimuleret glukoseoptagelse i skeletmuskler.
Læs om Lykke Sylows ph.d.-projektet Aktin cytoskelettet og glucose metabolisme
